Перорални хондропротективни средства
Синовиалната става е изградена от различни тъкани. Интимното познаване на анатомията и физиологията на ставата е от съществено значение за разбирането как функционират хондропротективните средства.
Синовиалната става се състои от хиалинов хрущял, синовиална мембрана, синовиална течност, субхондриална кост и околните поддържащи структури. Повечето от бавно действащите хондропротективни агенти действат върху хиалиновия хрущял. Също така, пероралните хондропротективни средства имат противовъзпалителни ефекти и могат да повлияят на структурата и функцията на хрущяла.
Хиалиен хрущял
Хиалинният хрущял се състои предимно (повече от 95%) от извънклетъчния матрикс и относително малък брой хондроцити, които поддържат ставната тъкан чрез секреция на колаген и протеогликани, които образуват извънклетъчния матрикс. Матрицата от своя страна определя вида на образувания хрущял и осигурява на хондроцитите необходимата среда (среда). Връзката между колагена и протеогликаните е отговорна за здравината, твърдостта и еластичността на хрущяла. Свойствата на хиалиновия хрущял са определящи за нормалната физиология на ставата. Промените в матрицата, като разграждане на протеогликани и колаген, могат да бъдат механизъм за задействане в патогенезата на ставни заболявания като остеоартрит.
Синовиална мембрана и течност
Синовиалната мембрана е вътрешната обвивка на ставната капсула. В синовиалната мембрана има два вида синовиални клетки. Клетките тип А са подобни на макрофагите и имат както секреторни, така и фагоцитни свойства. Клетките тип В са фибробластоподобни и произвеждат хиалуронан. И двата типа клетки секретират специфични цитокини. Синовиалната мембрана не само действа като бариера за синовиалната течност, но е от съществено значение за нормалното производство и обмен на течности. Синовиалната течност функционира като смазка за ставата, отговаря за храненето и защитата и по този начин е важен фактор за здравето на ставите. Дейността на повечето хондропротективни средства е насочена директно към синовиалната мембрана, синовиалната течност и / или хиалинния хрущял.
Хондропротективни средства
Най-голям интерес за ветеринарната медицина представляват пораженията на такива ставни тъкани като хиалинов хрущял и синовиална мембрана. Симптоматичното лечение с възможна хирургическа интервенция се счита за традиционно за лечение на ставни разстройства. Също така е възможно да се използват физиотерапия и противовъзпалителни лекарства (нестероидни противовъзпалителни лекарства или кортикостероиди).
Натрупването на знания в областта на биохимията на ставните тъкани повиши интереса към възможностите за модулиране на метаболизма в ставните тъкани, което прави лечението на ставните заболявания по-пълно и по-специфично от преди. Терминът хондропротективни агенти се използва за описание на съединения, които теоретично могат да функционират като стимуланти на синтетичните свойства на хондроцитите и синовицитите, да намалят действието на разрушителните ензими (металопротеази) в ставата и да инхибират образуването на фибрин и кръвни съсиреци в околоставните тъкани. Към днешна дата няма нито една молекула, която да задоволи и трите критерия (особено първите два). Въпреки това, комбинацията от хондропротективни агенти има потенциала да задоволи тези три критерия. Много от съединенията, включени в тази комбинация, са
Напоследък се наблюдава повишен интерес към хондропротективните средства.
Номенклатура
Понастоящем терминът "хондропротективно средство" се използва във ветеринарната медицина и се прилага за съединения, които влияят върху метаболизма на хрущяла. В резултат на това някои изследователи предлагат замяна на хондропротективните агенти с термина „забавяне на процеса“, модифициращи болестта агенти. В тази статия хондропротективните средства се отнасят до голямо разнообразие от средства, предназначени да модифицират структурата на хрущяла; вещества, забавящи процеса, вещества, които забавят или обръщат прогресията на остеоартрита.
Глюкозамин хидрохлорид, хондроитин сулфат, манганов аскорбат
Най-често използваният перорален хондропротективен агент във ветеринарната медицина е патентованата комбинация от глюкозамин хидрохлорид, хондроитин сулфат и манганов аскорбат (CosequinT; Nutramax Laboratories, Baltimore, MD). Тази хондропротективна комбинация е проучена при хора с остеоартрит на коляното и се е доказала като ефективна.
Глюкозамин хидрохлорид
Глюкозаминът е амино захар, а не гликозаминогликан, която има различни физични и биохимични свойства. Намаляването на синтеза на глюкозамин от хондроцитите е свързано с намаляване на количеството гликозаминогликани в матрицата в ранните стадии на остеоартрит. Изследванията на клетъчните култури потвърдиха, че глюкозаминът има стимулиращ ефект върху хондроцитите, което ги кара да отделят повишено количество нормален колаген и протеогликани. Бионаличността на глюкозамин се подобрява, когато е под формата на сол (сулфат или хидрохлорид). Глюкозамин сулфат и глюкозамин хидрохлорид са ефективни, когато се дават в чиста форма. Въпреки това, N-ацетил глюкозаминът в клетъчната култура е по-малко ефективен от другите продукти на глюкозамин. Всички функции на лукозамина са насочени към стимулиране на метаболизма на хиалиновия хрущял,
Хондроитин сулфат
Хондроитин сулфатът, гликозаминогликан, намиращ се в определени телесни тъкани, инхибира разграждането на хрущяла. При изследванията е използвана специфична пречистена формула на хондроитин сулфат. Има два вида хондроитен сулфат. Хондроитин-4-сулфатът, в който сулфогрупата е разположена в 4-въглеродния атом на остатъка от N-ацетилгалактозамин, се извлича главно от тъкани на бозайници. Хондроитин-6-сулфатът, в който сулфогрупата е разположена в 6-ия въглероден атом, се извлича предимно от хрущяла на акула. Тези два вида хондроитин сулфат не са еднакви и имат различно молекулно тегло, потенциална бионаличност и чистота.
Хондроитин-4-сулфатът е най-разпространеният гликозаиногликан в хиалиновия хрущял на растящ бозайник. Тази форма на хондроитин е структурно важна, тъй като се свързва с колагена в хрущялната матрица, допринасяйки за еластичността и задържащите вода свойства на хрущяла. С възрастта хондроцитите отделят по-малко хондроитин-4-сулфат и повече други гликозаминогликани (кератин сулфат). Такива промени в хрущялната матрица участват в началото и прогресирането на дегенеративните процеси в хрущяла. Проучванията в клетъчната култура показват, че екзогенно доставеният хондроитин сулфат конкурентно инхибира действието на металопротеазите в хрущялната матрица, като по този начин намалява разграждането на колагена и протеогликаните. При хората употребата на хондроитин сулфат е довела до намаляване на дозата на нестероидни противовъзпалителни лекарства.
Хондроитин сулфатът е голяма молекула и неговата орална абсорбция е предизвикана от някои изследователи. Въпреки това, когато се прилага перорално, радиоактивно маркираният хондроитин сулфат се абсорбира повече от 70% непроменен. След перорално приложение на висококачествен натриев хондроитин сулфат има значително увеличение на плазмените гликозаминогликани. Хондроитин сулфатът играе важна роля в много тъкани на тялото. Изследван е ефектът му върху сърдечно-съдовата система. Хондроитин сулфатът се освобождава от тромбоцитите за нормален контрол на съсирването на кръвта. Намаляването на нивата на ендогенния хондроитин сулфат, свързани с болест или възраст, е свързано с патологичното образуване на оклузивни кръвни съсиреци при микроваскуларизация на органите. Предотвратяването на образуването на тези кръвни съсиреци може да бъде от полза за синовиалната мембрана и субхондриалната кост. Този ефект върху микроваскуларизацията заедно с инхибирането на металопротеази чрез модулация на интерлевкин-3 удовлетворява част от дефиницията на хондропротективните агенти.
Манганов аскорбат
Мангановият аскорбат е съществен елемент, който действа върху растежа и развитието на някои съединителни тъкани. Мангановият аскорбат е необходим кофактор в синтеза на гликозаминогликани и когато се добави глюкозамин, се стимулира ефективността на производството на гликозаминогликан. Освен това дефицитът на манган е ограничаващ фактор при синтеза на хрущял и синовиална течност. Предполагат се и неговите полезни ефекти като антиоксидант. Под формата на манганова сол аскорбатът се абсорбира добре от храносмилателния тракт. Не са докладвани токсични странични ефекти.
Клинични ефекти и ефикасност
Нито глюкозамин, хондроитин сулфат, нито манганов аскорбат сами по себе си отговарят на трите критерия за хондропротективни агенти. Комбинираната употреба на глюкозамин и хондроитин сулфат съчетава първо анаболен ефект и антикатаболен ефект след това, което води до увеличаване на здравия хрущял и нормалната синовиална течност. Различните механизми на действие на глюкозамин и хондроитин сулфат осигуряват синергичен, а не допълващ ефект, тъй като и двата агента са ендогенни съединения. В допълнение, хондроитин сулфатът има извънклетъчни свойства, които не се срещат в глюкозамина. Възможен синергичен ефект е установен в радиомаркирано проучване на клетъчна култура, използващо серум от кучета, лекувани с глюкозамин хидрохлорид,
Тази комбинация се използва във ветеринарната медицина през последните 5 години, главно за лечение на дегенеративни ставни заболявания.
Наскоро е установен ефект, модифициращ заболяването при кучета с черепно-кръстни заболявания. Тежестта на дегенеративното заболяване е намалена и ставата се връща в по-нормално физиологично състояние при лекуваните кучета в сравнение с нелекуваните кучета. В друго проучване комбинация от глюкозамин хидрохлорид, хондроитин сулфат и манганов аскорбат намалява възпалението и куцотата при кучета със синовит.